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PROTACs簡(jiǎn)介

更新時(shí)間:2023-06-07      點(diǎn)擊次數(shù):995

PROTACs 技術(shù)是一種使用泛素蛋白酶系統(tǒng) (USP) 靶向特定蛋白質(zhì)并誘導(dǎo)其在細(xì)胞中降解的策略。如圖 1 所示,PROTACs 是一種異雙功能分子。它包含兩種不同的配體,一種是E3泛素連接酶的相應(yīng)配體,另一種是與目的蛋白(POI)結(jié)合的配體。兩個(gè)配體通過連接體連接形成聚合物:POI配體-連接體-E3連接酶配體。

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PROTAC誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解機(jī)制如圖2所示。進(jìn)入細(xì)胞后,PROTAC分子將POI與E3連接酶結(jié)合形成三元復(fù)合物,誘導(dǎo)E3連接酶泛素化靶蛋白,并觸發(fā)降解過程。

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PROTACs技術(shù)的優(yōu)勢(shì)

預(yù)計(jì)PROTACs將克服耐藥性

PROTACs無需長(zhǎng)期結(jié)合即可降解靶蛋白并將其全清除,因此可以有效克服小分子靶向藥物的耐藥性。

PROTAC 可以提高選擇性

通過PROTACs技術(shù)可以將泛抑制劑轉(zhuǎn)化為選擇性降解劑,從而有效提高選擇性和效率。

PROTACs 具有降解不可成藥靶標(biāo)的巨大潛力

市售藥物作用于一個(gè)或多個(gè)特定靶點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,可作為藥物治療的已開發(fā)靶點(diǎn)僅占總量的20%,高達(dá)80%的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)無法通過傳統(tǒng)開發(fā)方法進(jìn)行干預(yù)。PROTACs直接介導(dǎo)靶蛋白的降解,因此具有更廣泛的作用范圍,可以作用于不可成藥的靶標(biāo)。

療效比其他類型的藥物持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)

通常,PROTACs可以被回收并再次使用,除了PROTACs通過共價(jià)鍵與POI結(jié)合。因此,它比其他類型的藥物具有更長(zhǎng)的有效性。



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